Depois de perderem a mãe, Alphonse e Edward Elric tentam trazê-la de volta usando uma técnica proibida de alquimia. Contudo, o princípio básico da alquimia é a "troca equivalente", e tentar ressuscitar alguém custa muito alto. Ed perde a sua perna, e Al perde o seu corpo. Ed consegue selar a alma de Al dentro de uma grande armadura metálica, dando em troca seu braço. Anos depois, Ed (com dois membros de metal) e Al (ainda preso na armadura) deixam a sua cidade natal.
Ed, que possui um talento nato para a alquimia, torna-se um alquimista com certificado nacional e logo passa a ser chamado de "Full Metal Alchemist". Mas o verdadeiro objectivo dos irmãos é encontrar a pedra filosofal, na esperança de recuperarem os seus corpos originais, mas descobrem que essa mística pedra, que pode nem existir, é visada não só por eles, mas como muitas outras pessoas...
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