DeLuise nasceu a 1 de Agosto de 1933, em Nova Iorque. Iniciou carreira como actor nos anos 60 e desde logo lhe notaram uma personalidade afável e espirituosa, propícia para comédias.
Nas décadas de 70 e 80, formou uma parceria com Burt Reynolds. Juntos, protagonizaram vários filmes, tais como “The Cannonball Run”, “Cannonball Run II”, “Smokey and the Bandit II”, “The End”, “The Best Little Whorehouse in Texas” e “All Dogs Go to Heaven”.
Dom DeLuise viria, porém, a ser conhecido principalmente pelas participações regulares nas comédias de Mel Brooks. O actor apareceu em “The Twelve Chairs”, “Blazing Saddles”, “Silent Movie”, “History of the World, Part I”, “Spaceballs” e “Robin Hood: Men in Tights”.
Era casado com a actriz Carol Arthur, e teve como filhos os actores Peter, David e Michael DeLuise. Foi, de resto, ao lado da família que faleceu, aos 75 anos, após ter sido hospitalizado por problemas respiratórios e falha no funcionamento dos rins.
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